57561-39-4 N-Boc-N-મિથાઈલ-એમિનોથેનોલ

CH2Cl2 (20 ml) માં 2-(મેથાઇલેમિનો)ઇથેનોલ (500 mg, 0.53 ml, 6.66 mmol) ના દ્રાવણમાં Boc2O (1.48 g, 6.79 mmol) ઉમેરવામાં આવ્યું હતું, ત્યારબાદ ઓરડાના તાપમાને 1 કલાક સુધી હલાવતા રહો.પ્રતિક્રિયા ઉકેલ બ્રિન અને CH2Cl2 સાથે કાઢવામાં આવ્યો હતો.આ રીતે મેળવેલા કાર્બનિક સ્તરને MgSO4 પર સૂકવીને ફિલ્ટર કરવામાં આવ્યું હતું.પછી, પદાર્થ સંયોજન (રંગહીન તેલ, જથ્થાત્મક) મેળવવા માટે ફિલ્ટ્રેટ શૂન્યાવકાશમાં કેન્દ્રિત કરવામાં આવ્યું હતું;1H NMR (200 MHz, CDCl3) ડેલ્ટા 3.74 (q, J= 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J= 5.2 Hz, 2H) 2.91 (s, 3H) 1.45 (s, 9H);માસ સ્પેક્ટ્રમ m/e (સાપેક્ષ તીવ્રતા) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
ઉદાહરણ 38;N1-(3-Fluoro-4-(2-(1-(2-(methylamino)ethyl)-1H-imidazol-4-yl)thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)phenyl)-N3 -(2-મેથોક્સીફેનાઇલ)મેલોનામાઇડ (96);પગલું 1: tert-Butyl 2-hydroxyethyl(methyl)carbamate (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) 2-(methylamino) ઇથેનોલ (5.0 g, 67 mmol) ના ઉકેલ માટે RT પર THF (50 ml) Boc2O (15.7 g, 72 mmol) ઉમેરવામાં આવ્યું હતું અને પ્રતિક્રિયા મિશ્રણને RT પર 4 કલાક માટે હલાવવામાં આવ્યું હતું.પ્રતિક્રિયા મિશ્રણ શુષ્કતા પર કેન્દ્રિત હતું અને શીર્ષક સંયોજન 97 નો ઉપયોગ કોઈ વધારાના શુદ્ધિકરણ (11.74 ગ્રામ, 100% ઉપજ) વિના સીધા આગળના પગલામાં કરવામાં આવ્યો હતો.MS (m/z): 176.2 (M+H).
l-2-[4-Bromo-2-(4-oxo-2-ftiotaioxo1hiazolidin-5-ylidenemefliyl)phenoxy]efliyl-3-efliyl-l- methylurea(Compoiotamd 161)પગલું 1 : t-butyl2-નું સંશ્લેષણ hydroxythylmethylcarbamate;CH2Cl2 (20 ml) માં 2-(methylamino) ઇથેનોલ (500 mg, 0.53 ml, 6.66 mmol) ના દ્રાવણમાં BoC2O (1.48 g,6.79 mmol) ઉમેરવામાં આવ્યું હતું, ત્યારબાદ ઓરડાના તાપમાને 1 કલાક સુધી હલાવતા રહો.પ્રતિક્રિયા ઉકેલ બ્રિન અને CH2Cl2 સાથે કાઢવામાં આવ્યો હતો.આ રીતે મેળવેલા કાર્બનિક સ્તરને MgSO4 પર સૂકવીને ફિલ્ટર કરવામાં આવ્યું હતું.પછી, પદાર્થ સંયોજન (રંગહીન તેલ, જથ્થાત્મક) મેળવવા માટે શુદ્ધિકરણ શૂન્યાવકાશમાં કેન્દ્રિત કરવામાં આવ્યું હતું; 1HNMR (200 MHz, CDCl3) ડેલ્ટા 3.74 (q, J= 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J= 5.2 Hz), 2H) 2.91 (s, 3H) 1.45 (s, 9H);માસ સ્પેક્ટ્રમ m/e (સાપેક્ષ તીવ્રતા) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
2-(મેથાઇલેમિનો)ઇથેનોલ (90.1 ગ્રામ, 1.2 મોલ) 1.2 એલ મેથીલીન ક્લોરાઇડમાં ઓગળવામાં આવ્યું હતું, અને BoC2O (218 ગ્રામ, 1 મોલ) ધીમે ધીમે 00C પર હલાવતા તેમાં ઉમેરવામાં આવ્યું હતું, ત્યારબાદ ઓરડાના તાપમાને 3 કલાક સુધી.પ્રતિક્રિયા મિશ્રણને ક્રમિક રીતે 700 એમએલ સંતૃપ્ત એમોનિયમ ક્લોરાઇડના જલીય દ્રાવણ અને 300 એમએલ પાણીથી ધોવામાં આવ્યું હતું.રંગ વગરના તેલ તરીકે સંયોજન (a) (175 ગ્રામ, 1 મોલ, 100%) મેળવવા માટે, ધોયેલા મિશ્રણને નિર્જળ સોડિયમ સલ્ફેટનો ઉપયોગ કરીને નિર્જલીકૃત કરવામાં આવ્યું હતું અને ઓછા દબાણ હેઠળ કેન્દ્રિત કરવામાં આવ્યું હતું. TLC : Rf = 0.5 (50% EtOAc in). Hex) Ce-Mo stain1H NMR (600MHz, CDCl3) ડેલ્ટા 1.47 (s, 9H), 2.88 (br s, IH), 3.41 (br s, 2H), 3.76 (br s, 2H) સાથે વિઝ્યુલાઇઝ્ડ.
2-(મેથાઇલેમિનો) ઇથેનોલનું 90.1 ગ્રામ (1.2 મોલ) 1.2 એલ મેથિલિન ક્લોરાઇડમાં ઓગળવામાં આવ્યું હતું, તેમાં ધીમે ધીમે 218 ગ્રામ (1 મોલ) Boc2O ઉમેરવામાં આવ્યું હતું જ્યારે પરિણામી દ્રાવણ 0C પર હલાવવામાં આવ્યું હતું, અને પરિણામી દ્રાવણને 0C પર હલાવવામાં આવ્યું હતું. 3 કલાક માટે ઓરડાના તાપમાને.પ્રતિક્રિયા મિશ્રણને અનુક્રમે 700 એમએલ એક જલીય સંતૃપ્ત એમોનિયમ ક્લોરાઇડ દ્રાવણ અને 300 એમએલ પાણીથી ધોવાઇ, નિર્જળ સોડિયમ સલ્ફેટનો ઉપયોગ કરીને નિર્જલીકૃત કરવામાં આવ્યું, અને પછી 175 ગ્રામ (1 મોલ) રંગીન તેલના સંયોજનને મેળવવા માટે ઓછા દબાણ હેઠળ કેન્દ્રિત કરવામાં આવ્યું. Boc જૂથ (ઉપજ: 100%).[0140] 1H NMR (600MHz, CDCl3) ડેલ્ટા 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (br s, 2H) , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J = 16.2 Hz, 9H) [0141] મેળવેલ સંયોજનમાંથી 90 ગ્રામ (0.514 mol) ટેટ્રાહાઇડ્રોફ્યુરાનના 1.5 L, 88.0 g (539 N- mol) માં ઓગળવામાં આવ્યું હતું તેમાં હાઇડ્રોક્સીફ્થાલિમાઇડ અને 141 ગ્રામ (0.539 mol) ટ્રાઇફેનાઇલફોસ્ફાઇન ઉમેરવામાં આવ્યું હતું, 0C પર પરિણામી દ્રાવણને હલાવવા દરમિયાન ધીમે ધીમે તેમાં 106 mL (0.539 mol) ડાયસોપ્રોપીલ એઝોડીકાર્બોક્સિલેટ ઉમેરવામાં આવ્યું હતું, અને પરિણામી દ્રાવણને 3 કલાક સુધી હલાવવામાં આવ્યું હતું જ્યારે તાપમાનમાં વધારો કરવામાં આવ્યો હતો. ઓરડાના તાપમાને.ઘટાડા દબાણ હેઠળ પ્રતિક્રિયા મિશ્રણની સાંદ્રતા પછી, તેમાં 600 એમએલ આઇસોપ્રોપીલેથર ઉમેરવામાં આવ્યું, પરિણામી દ્રાવણને 0C તાપમાને 1 કલાક માટે હલાવવામાં આવ્યું, અને સફેદ ઘન-પ્રકારના ટ્રાઇફેનાઇલફોસ્ફાઇન ઓક્સાઇડને ફિલ્ટર કરવામાં આવ્યું.ઘનને 200 એમએલ આઇસોપ્રોપીલેથર 0C સુધી ઠંડુ કરીને પ્રથમ ફિલ્ટ્રેટ સાથે એકત્ર કરવામાં આવ્યું હતું અને પરિણામી ફિલ્ટ્રેટને 198 ગ્રામ કમ્પાઉન્ડ XX અને ડાયસોપ્રોપીલ હાઇડ્રોઝોડીકાર્બોક્સિલેટના મિશ્રણના ગુણોત્તરમાં 10% થી 15% મેળવવા માટે ઓછા દબાણ હેઠળ કેન્દ્રિત કરવામાં આવ્યું હતું. (ઉપજ: 120%).[0142] 1H NMR (600MHz, CDCl3) ડેલ્ટા 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (br s, 2H) , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J= 16.2 Hz, 9H)